췌장암?세포의?성장을?가속화하는?핵심?분자?회로가?발견되어?새로운?치료?전략이?제시되었다.?미국?콜드?스프링?하버?연구소(CSHL)의?연구팀은?세?가지?유전자가?서로를?돕는?'자기 강화?회로'가?췌장암의?악성화를?주도한다는?사실을?밝혀냈다.?이?연구는?기존?치료제인?KRAS?억제제에?내성을?보이는?환자들에게?새로운?희망이?될?것으로?주목받고?있다.

연구팀은?췌장암?중?가장?흔하고?치명적인?형태인?췌장관?선암종(PDAC)을?대상으로?연구를?진행했다.?연구진은?환자에게서?유래한?췌장암?'오가노이드(인공?장기)'와?암세포주를?활용해?암세포?내?유전적?변화를?정밀하게?분석했다.?특히?하나의?유전자에서?여러?종류의?단백질이?만들어지는?현상인?'대체?스플라이싱'에?주목해?암?성장을?조절하는?핵심?고리를?추적했다.

분석?결과,?SRSF1,?AURKA,?MYC로?구성된?세?가지?단백질이?끊임없이?서로의?생산을?돕는?회로를?형성하고?있었다.?연구팀은?이?회로를?끊기?위해?특정?유전자의?작용을?막는?짧은?합성?화합물인?'ASO(antisense?oligonucleotide)'를?투여했다.?그?결과,?단?18nM(나노몰)의?낮은?농도에서도?췌장암?세포의?생존력이?현저히?감소했으며,?암세포가?스스로?죽는?'세포?사멸'?단계에?진입하는?것을?확인했다.

이번 연구의 가장 큰 의의는 단 하나의 표적, AURKA의 스플라이싱만을 공략했음에도 불구하고, 연쇄 반응을 통해 암을 유발하는 세 가지 단백질을 동시에 무력화했다는 점이다. 이는 복잡한 암 유전체 네트워크를 효율적으로 제어할 수 있는 가능성을 입증한 결과다. 또한 이 방식은 정상적인 췌장 세포(HPDE)에는 영향을 주지 않으면서 암세포만을 선택적으로 공격하는 높은 정밀도를 보여주었다.

연구?책임자인?아드리안?크라이너(Adrian?Krainer)?박사는?이번?발견의?핵심을?'분자?회로의?규명'이라고?강조했다.?크라이너?박사는?"우리는?이?회로의?각?조각은?알고?있었지만,?전체?그림을?파악한?것은?이번이?처음이다"라며?"특히?AURKA?유전자의?스플라이싱을?조절함으로써?암세포의?생존?시스템?전체를?무너뜨릴?수?있다는?점이?놀랍다"라고?밝혔다.?또?"아직은?실험실?단계지만,?향후?새로운?췌장암?치료?전략으로?발전할?가능성이?있다"고?덧붙였다.

이번?연구?결과(AURKA?alternative?splicing?is?a?critical?regulatory?node?in?a?self-reinforcing?SRSF1-AURKA-MYC?oncogenic?circuit:?자기 강화?SRSF1-AURKA-MYC?발암?회로의?핵심?조절?노드인?AURKA?대체?스플라이싱)는?1월?국제학술지 'Molecular?Cell(분자?세포)'에?게재됐다.